拆分重组DNA，深度探索遗传密码 | 红杉爱科学

作为地球生物遗传物质载体的DNA，在几十亿年前就已经出现。四种分子以神奇的方式组成了双螺旋结构，不同形式互补的碱基配对序列，决定着DNA所携带的遗传信息。那么假如将其中的一类配对分子替换成其他物质，会对我们的DNA产生什么影响呢？

在20世纪70年代的研究中发现，在一种叫做S-2L的噬菌体的DNA序列中，其分子腺嘌呤（A）被简称为Z的2-氨基腺嘌呤取代了，而且在A被Z所取代后，与胸腺嘧啶（T）形成了一种更强的键合，这种更强健的Z-DNA（含有Z的DNA），能够帮助噬菌体更好地抵抗细菌中的某些蛋白质。

但是很多问题依旧没有被解答，比如：这种Z-DNA究竟是如何运作的？它对于地球生物是否具有普适性？这种噬菌体中的A是如何变成Z的？

人类对此的探索一直没有停止。

在2021年4月末，《科学》杂志刊登了三篇研究报告，展示了科学家对Z-DNA的探索成果。这些研究结果表明，Z-DNA的存在比以为的更加广泛，并揭示了这些噬菌体是如何制造出Z以及植入基因指令之中的。

这一系列新的研究证明Z-DNA远比以为的广泛，还对地球上的生命起源、寻找其他星球上的生命具有启发作用。而且，Z-DNA在生物医学、合成生物学、材料科学和计算上也都将有其潜在应用。

01

DNA是地球生物的遗传物质，核苷酸是DNA的关键组成，核苷酸长链中的序列决定了DNA所携带的遗传信息。关于这个DNA的核苷酸序列，一段耳熟能详的故事是这样说的：
几十亿年前，地球上出现了四种分子——腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶，这四种分子以某种神奇的方式组成了DNA的双螺旋结构，为地球生命提供了遗传密码。通常，我们用A、G、C、T这四个字母来表示这四种自然碱基。根据标准的沃森-克里克碱基配对，当两条DNA链以双螺旋形式缠绕时，链上的碱基会以A对T、C对G的形式互补配对。
然而在1977年，一组俄罗斯科学家报告说，在一种叫做S-2L的噬菌体中，发现腺嘌呤（A）被简称为Z的2-氨基腺嘌呤取代了。S-2L是一种能感染蓝藻细菌的噬菌体。当时，研究人员发现当这种噬菌体的两条螺旋链要分开时，会出现一些奇怪的现象：与A和T之间的键合相比，G-C之间的键合需在更高的温度下才能解开，而这种噬菌体的DNA仿佛主要是由G-C构成的。
在进一步分析后，他们发现在这种噬菌体中，A被Z所取代，与T形成了一种更强的键合。

02

法国生物学家Philippe Marlière参与到了其中两篇论文的研究工作中。上世纪90年代，当时正在巴黎法国巴斯德研究所工作的Marlière想要寻找与已知生命不同的例子，他偶然发现了关于噬菌体S-2L的研究。在获得病毒样本后，Marlière与同事对S-2L的基因组进行了测序。
通过测序，他们发现了一种基因，这种基因能编码一种被称为PurZ的酶，而PurZ是一种可能参与到了制造Z碱基的第一个步骤中的酶。但在当时，已有的基因组数据库中并没有与之匹配的序列，因此研究小组对Z碱基的探索陷入了死胡同。
在很长一段时间里，科学家们只知道Z-DNA仅存在于S-2L中，因此这被认为是一种非常罕见的基因组。到了2015年，Marlière所领导的研究团在一种感染了弧菌属水生细菌的噬菌体中，发现了含有一段与S-2L基因组序列相匹配的基因，这种基因所编码的一种酶与细菌用来制造腺嘌呤的酶很类似。
上海科技大学的赵素文（Suwen Zhao）所领导的团队是第三篇论文的作者，他们通过基因组测序发现得到了与法国研究人员相似的结论，即在这类噬菌体中，都含有一种能编码PurZ的基因，PurZ这种酶在细菌细胞中存在制造碱基Z的早期过程中起着重要作用。接着，他们还发现了在噬菌体感染的细菌基因组中编码的其他酶。
但是，还有一个关键问题是未知的，即虽然他们已经发现了与Z的产生有关的酶，但这并不能解释噬菌体是如何排除A碱基，并将Z碱基插入DNA链的。
在这一问题上，中法研究团队得出的结论略有不同。法国科学家认为，在弧菌噬菌体的基因组中，除了PurZ之外，还有一种聚合酶，这种酶可以复制DNA链。他们认为，噬菌体聚合酶将dZTP插入到DNA中，同时对A碱基进行“抵制”，因此将A碱基排除在外。
赵素文团队认为，这或许并非故事的全貌。她的工作表明，还需要另一种能将dZTP保存在细胞内的噬菌体酶存在才行。她的团队发现，增加dZTP的含量，足以欺骗细胞自身的聚合酶制造Z-DNA。

03

现在，虽然未知的问题还有很多，但这项开创性的工作具有不容忽视的意义。这一系列新的研究不仅证明了Z-DNA远比以为的广泛，还对地球上的生命起源、寻找其他星球上的生命具有启发作用。已经有研究在陨石中鉴定出了Z碱基，这一发现进一步支持了一些能引发生命的化学物质可能来自太空的说法。
此外，Z-DNA在生物医学、合成生物学、材料科学和计算上也都将有其潜在应用。正如前面所提到的，Z-T碱基对比A-T碱基对更加稳定，这种性质对于需要利用DNA进行计算来说或许会很有用。

文 章 来 源

#创作团队：

编译：糖兽

#参考来源：

https://www.nature.com/articles/d41586-021-01157-x

https://science.sciencemag.org/content/372/6541/512

https://www.sciencenews.org/article/virus-dna-z-bacteriophage-genetic-alphabet-bond-life

https://www.livescience.com/phages-virus-z-genome-more-widespread-than-thought.html

#图片来源：

封面图：sbtlneet / Pixabay & sbtlneet / Pixabay

注：本文经授权转载自微信公众号「原理」（ID：principia1687）

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